Sjekker påstått uheldig kombinasjon av legemidler
Legemiddelmyndighetene arbeider nå for å finne ut om visse typer statiner gjør blodplatehemmeren Plavix mindre effektiv. Det er nemlig konklusjonen i en ny amerikansk studie som har sett på interaksjoner mellom Plavix og andre legemidler.
Denne artikkelen er mer enn 10 år gammel.
- Vi ser foreløpig ingen grunn til å advare mot en slik kombinasjon. Så langt er denne effekten ikke vist i kliniske studier, opplyser Steinar Madsen i Legemiddelverket. Årlig medisineres omkring 5000 hjertepasienter i Norge med statiner som kan virke negativt inn på den nevnte blodplatehemmeren. Legemiddelprodusentene er skeptiske, men tar funnene alvorlig.
Studien som har fått svenske og norske legemiddelmyndigheter til å reagere - og som trolig vil skape reaksjoner internasjonalt - er nylig publisert i Circulation. Det er ingen klinisk studie, men amerikanske forskere fant redusert platehemming hos pasienter som har fått klopidogrel (Plavix) i kombinasjon med atorvastatin (Lipitor). Dette er en medisinkombinasjon som årlig forskrives til nesten halvparten av de omtrent 7000 pasientene som gjennomgår utblokking og innsetting av stent i Norge. Simvastatin (Zocor) kan muligens ha noe av de samme effektene som atorvastatin, men dette er foreløpig ikke undersøkt.
Omfatter mange
- Vi vet ennå ikke om disse funnene har betydning i klinisk praksis. Kliniske studier på blokking/stent tyder ikke på det, men det bør gjøres nye analyser av resultatene for å se om vi i ettertid kan se finne forskjeller i effekt ved ulike statiner. Kan hende er det riktig å gjøre helt nye kliniske studier. Fra vår side arbeider vi så raskt vi kan med å få klarhet i situasjonen, sier avdelingsoverlege Steinar Madsen i Avdeling for legemiddelbruk ved Legemiddelverket. Årlig får omkring 6000-7000 pasienter i Norge satt inn stent ved utblokking av årene. Klopidogrel gis rutinemessig i minst én måned for å hindre blodproppdannelse inntil stenten er blitt dekket til av kroppens egne celler. De fleste av disse pasientene behandles også med statiner. Ifølge Madsen viser totale salgstall for 2001 at omtrent like mange står på atorvastatin og simvastatin - mer enn 80 prosent av pasientene tilsammen, mens under 20 prosent får pravastatin. Usikre funn
Resultatene fra den amerikanske studien viste for eksempel at hos pasienter som fikk 40 mg atorvastatin pr. dag, hadde klopidogrel ingen effekt på blodplatene. - De amerikanske funnene reflekterer trolig en interaksjon, men den kliniske effekten av denne interaksjonen er ikke nødvendigvis direkte sammenfallende med blodprøvefunn, understreker Madsen. I faktaboksen har vi forklart hypotesen bak en slik interaksjon mellom legemidler. Skeptiske
Pfizer markedsfører Lipitor, og Zocor markedsføres av MSD. Begge legemiddelselskapene er skeptiske til den kliniske implikasjonen av funnene, men tar det på alvor. - Vi kommer til å se nærmere på dette og vil blant annet gjennomgå bivirkningsrapporter. Dersom det skulle vise seg at dette er en uheldig kombinasjon, vil det selvfølgelig få konsekvenser for markedsføringen vår. I praksis kan én alternativ løsning være at statinet seponeres i de ukene Plavix brukes hos pasienter som har fått utført PCI, kommenterer Atle Skattebøl, dr.med. og medisinsk direktør i MSD Norge. Sverre Mæhlum, dr.med. og medisinsk sjef i Pfizer, har engasjert indremedisinere for å finne ut hvordan selskapet skal forholde seg til funnene. - Jeg er overrasket over at dette ikke er kommet frem i kliniske studier. Uansett tar vi dette alvorlig, sier Mæhlum. - Skremmende
Professor og avdelingsoverlege Jan-Erik Norderhaug ved hjerteavdelingen på Haukeland sykehus synes de nye dataene er svært skremmende. - Dersom det viser at de kjemiske interaksjonene også kommer til uttrykk ved en klinisk effekt, er dette veldig alvorlig. Han legger til at to av ti pasienter som får blodfortynnende medisin er ASA-resistente - har ingen effekt av acetylsalisylsyre - og derfor har Plavix, eller det tilsvarende legemiddelet tiklopidin, som eneste alternativ når det gjelder blodplatehemming. Generell advarsel
I felleskatalogteksten til Lipitor er det en generell advarsel under interaksjoner. Her står det at «Forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med andre substanser som metaboliseres via cyotkorm P-405 3A4». I felleskatalogteksten til Zocor står det imidlertid at statinet ikke har hemmende virkning på CYP 3A4. Atle Skattebøl i MSD Norge forklarer at det virksomme stoffet i seg selv ikke bryter ned dette enzymet, men at det kan tenkes at statinet binder seg så sterkt til enzymet at det ikke blir tilstrekkelig igjen til å gjøre Plavix virksomt. - Ikke alle statiner har samme virkning kombinert med Plavix. Pravastatin (Pravachol) og fluvastatin (Lescol) hemmer neppe aktiveringen av klopidogrel, uttaler Steinar Madsen. Rosuvastatin (Crestor), Astra Zenecas nye preparat som ikke er godkjent i Norge ennå, påvirker ikke enzymsystemet CYP 3A4. Opphav:
- Vi vet ennå ikke om disse funnene har betydning i klinisk praksis. Kliniske studier på blokking/stent tyder ikke på det, men det bør gjøres nye analyser av resultatene for å se om vi i ettertid kan se finne forskjeller i effekt ved ulike statiner. Kan hende er det riktig å gjøre helt nye kliniske studier. Fra vår side arbeider vi så raskt vi kan med å få klarhet i situasjonen, sier avdelingsoverlege Steinar Madsen i Avdeling for legemiddelbruk ved Legemiddelverket. Årlig får omkring 6000-7000 pasienter i Norge satt inn stent ved utblokking av årene. Klopidogrel gis rutinemessig i minst én måned for å hindre blodproppdannelse inntil stenten er blitt dekket til av kroppens egne celler. De fleste av disse pasientene behandles også med statiner. Ifølge Madsen viser totale salgstall for 2001 at omtrent like mange står på atorvastatin og simvastatin - mer enn 80 prosent av pasientene tilsammen, mens under 20 prosent får pravastatin. Usikre funn
Resultatene fra den amerikanske studien viste for eksempel at hos pasienter som fikk 40 mg atorvastatin pr. dag, hadde klopidogrel ingen effekt på blodplatene. - De amerikanske funnene reflekterer trolig en interaksjon, men den kliniske effekten av denne interaksjonen er ikke nødvendigvis direkte sammenfallende med blodprøvefunn, understreker Madsen. I faktaboksen har vi forklart hypotesen bak en slik interaksjon mellom legemidler. Skeptiske
Pfizer markedsfører Lipitor, og Zocor markedsføres av MSD. Begge legemiddelselskapene er skeptiske til den kliniske implikasjonen av funnene, men tar det på alvor. - Vi kommer til å se nærmere på dette og vil blant annet gjennomgå bivirkningsrapporter. Dersom det skulle vise seg at dette er en uheldig kombinasjon, vil det selvfølgelig få konsekvenser for markedsføringen vår. I praksis kan én alternativ løsning være at statinet seponeres i de ukene Plavix brukes hos pasienter som har fått utført PCI, kommenterer Atle Skattebøl, dr.med. og medisinsk direktør i MSD Norge. Sverre Mæhlum, dr.med. og medisinsk sjef i Pfizer, har engasjert indremedisinere for å finne ut hvordan selskapet skal forholde seg til funnene. - Jeg er overrasket over at dette ikke er kommet frem i kliniske studier. Uansett tar vi dette alvorlig, sier Mæhlum. - Skremmende
Professor og avdelingsoverlege Jan-Erik Norderhaug ved hjerteavdelingen på Haukeland sykehus synes de nye dataene er svært skremmende. - Dersom det viser at de kjemiske interaksjonene også kommer til uttrykk ved en klinisk effekt, er dette veldig alvorlig. Han legger til at to av ti pasienter som får blodfortynnende medisin er ASA-resistente - har ingen effekt av acetylsalisylsyre - og derfor har Plavix, eller det tilsvarende legemiddelet tiklopidin, som eneste alternativ når det gjelder blodplatehemming. Generell advarsel
I felleskatalogteksten til Lipitor er det en generell advarsel under interaksjoner. Her står det at «Forsiktighet bør utvises ved samtidig behandling med andre substanser som metaboliseres via cyotkorm P-405 3A4». I felleskatalogteksten til Zocor står det imidlertid at statinet ikke har hemmende virkning på CYP 3A4. Atle Skattebøl i MSD Norge forklarer at det virksomme stoffet i seg selv ikke bryter ned dette enzymet, men at det kan tenkes at statinet binder seg så sterkt til enzymet at det ikke blir tilstrekkelig igjen til å gjøre Plavix virksomt. - Ikke alle statiner har samme virkning kombinert med Plavix. Pravastatin (Pravachol) og fluvastatin (Lescol) hemmer neppe aktiveringen av klopidogrel, uttaler Steinar Madsen. Rosuvastatin (Crestor), Astra Zenecas nye preparat som ikke er godkjent i Norge ennå, påvirker ikke enzymsystemet CYP 3A4. Opphav:
Annonse kun for helsepersonell
| Fakta / Klopidogrel - Klopidogrel (Plavix) er et medikament som hemmer blodplatenes evne til å klebe seg sammen og dermed danne blodpropper. - Klopidogrel er i seg selv ikke aktiv og må omdannes til en annen substans i kroppen for å bli aktiv. - Hypotesen er at denne omdannelsen skjer via et enzymsystem som kalles CYP 3A4. De amerikanske forskerne antyder at statiner som også metaboliseres ved hjelp av dette enzymet, binder seg så sterkt til enzymet at det ikke er tilstrekkelig igjen til å gjøre klopidogrel virksomt. - En rekke medikamenter, ikke bare statiner, metaboliseres ved enzymet CYP 3A4. Kilde: Steinar Madsen |
Dagens Medisin 22/02
Lisbeth Nilsen
