Kan bli syke og gamle av DNA-skade

Cand.scient. Ruth Halsne og samarbeidspartnere har i dette doktorgradsarbeidet studert konsekvenser av skader og mutasjoner i mitokondrielt DNA (mtDNA).

– Mitokondriene er viktige for cellen og skader på arvestoffet vil påvirke cellulære prosesser. Dette kan i ytterste konsekvens føre til sykdom og aldring, sier doktoranden i anledning disputasen ved Oslo universitetssykehus, Rikshospitalet den 21. desember.

Oppdaget proteinkobling
Halsne og hennes forskerkolleger studerte hvordan DNA-skadene påvirker mitokondriefunskjonen og hvordan cellene reagerer på at mitokondriene endres.

Doktoranden fant ut at DNA-reparasjonsproteinene er koplet sammen med funksjonen til et annet stoffskifteprotein inne i cellen.

– Så lenge DNA-skadene er til stede, altså ikke er blitt reparert, forblir stoffskiftet endret, framholder hun.

Ved å bruke en genetisk modifisert mus med en aldringssykdom fant hun ut at sykdommen antakelig er knyttet opp mot mitokondrienes funksjon.

– Genet som forårsaker sykdommen virker inn på hvordan de mitokondrielle genene uttrykkes. Ved akkumulering av oksidative DNA-skader, en type DNA-skader det er mye av i mitokondrielt DNA, oppstår det en høyere risiko for mutasjonsdannelse. Det vil si forandringer i den genetiske koden, forklarer hun.

Mutasjon koblet mot kreft
DNA-mutasjoner i mitokondriene har i flere sammenhenger blitt koblet opp mot ulike kreftformer. En musemodell som mangler to viktige DNA-reparasjonsenzymer (MYH og OGG1) utvikler kreft og ble undersøkt for nivået av mutasjoner i mtDNA og mitokondrienes funksjon.
Halsne fikk ikke bekreftet at mitokondriene spiller en viktig rolle for utvikling av kreft i denne modellen.