Ketamins antidepressive effekt

Innlegg: Andreas Wahl Blomkvist, lege i allmennmedisin og styremedlem i Norsk forening for psykedelisk vitenskap
Lowan Stewart, spesialist i akuttmedisin, overlege og medisinsk rådgiver for PsykForsk, Sykehuset Østfold HF

I SITT SVAR til vårt innlegg i Dagens Medisin gjentar Erling Gilhus Hillestad at ketamin «viser kortsiktig og relativt svak effekt» mot depresjon.

Vi ønsker i denne forbindelsen å tallfeste effektstørrelsen og -varigheten overfor leserne.

EFFEKTSTØRRELSER. Etter én enkeltdose ketamin har ulike metaanalyser av studier inntil 2015 beregnet den til å være mellom 0,9 og 1,3 (McGirr 2015, Fond 2014, og Lee 2015)

Til sammenligning har første- og andregenerasjons antidepressiva en effektstørrelse på 0,3 (Cipriani 2018). I kliniske studier har ketamin vist raskere og likeverdig effekt som ECT, men med positiv, istedenfor skadelig, effekt på nevrokognitive funksjon (Basso 2010)

Effektvarigheten er gjennomsnittlig en til to uker, men med stor individuell variasjon. Én uke etter én enkeltdose har omtrent 40 prosent fortsatt respons og én av fire pasienter er i remisjon (Han 2016).

EFFEKTVARIGHET. Hillestad viser til en kritisk Cochrane-oversikt fra 2015 som viser en effektstørrelse på 1,2 etter 3 døgn, 0,62 etter en uke og ikke signifikant etter to uker. Til sammenligning har ikke antidepressiva noe effektvarighet: Man må ta medisin hver dag og det tar flere uker før man oppnår en effekt på 0,3.

Det er oss bekjent ingen legemidler som kan vise til lignende effektstørrelse eller -varighet mot depresjon, så det er vanskelig å forstå Hillestads manglende nysgjerrighet.

BIVIRKNINGER. I motsetning til inntrykket Hillestad gir, er det publisert mange nyere randomiserte placebo-kontrollerte studier som ikke er å finne i Cochranes gjennomgang.

Av særlig relevans for debatten, er studiene, inklusive RCT, som viser at flere behandlinger forsterker og opprettholder antidepressiv effekt i mange uker, uten vesentlige bivirkninger (for eksempel Philips 2019, Philips 2020, Zhan 2019 og Zheng 2018).

LANGTIDSDATA. Hillestad viser ingen forskning som tyder på det motsatte, men vi erkjenner at det er en mangel på gode langtidsdata. I denne forbindelsen håper vi at norske behandlere som ønsker å hjelpe deprimerte pasienter som ikke har effekt av dagens behandlingstilbud, setter seg inn i litteraturen, systematiserer resultatene sine og bidrar til å heve kunnskapsnivået.

Det er vi alle tjent med.

Oppgitte interessekonflikter: Lowan Stewart er medisinsk ansvarlig lege for AxonKlinikken og Santa Fe Ketaminklinikk, som tilbyr ketaminbehandling.