Rask østrogenomsetning gir tap av benmasse
Gener som styrer omsetningen av østrogen i leveren, kan gi raskere tap av benmasse enn normalt. Kanskje får vi snart den første gentesten for osteoporoserisiko.
Denne artikkelen er mer enn 10 år gammel.
Om lag en av fem kvinner, eller 19 prosent, har en genetisk variant av leverenzymet cytokrom 1A1, som gir rask nedbrytning av østrogen i kroppen. Amerikanske forskere har for første gang kartlagt at denne gruppen av kvinner har lavere bentetthet i lårhalsen.
Flere ulike varianter av CYP1A1 finnes, og noen er knyttet til hormonavhengige kreftformer som blant annet brystkreft. Tidligere er det ikke undersøkt om enkelte varianter også kan ha sammenheng med osteoporose. Amerikanske forskere ved Washington-universitetet i St Louis, USA, kartla gensekvensen av CYP1A1-genet hos 156 kvinner i 60-årsalderen. En av CYP1A1-variantene ble funnet hos kvinner som hadde betydelig lavere østrogennivå i blodet enn normalt, økt nivå av en markør for bennedbrytning i urinen og lavere bentetthet i lårbenet. Bentettheten i ryggvirvlene viste derimot ikke avvik fra det normale.
Østrogen viktig
- Hos postmenopausale kvinner er østrogen en viktig faktor for utvikling av osteoporose. Østrogen holder benresorpsjonen i sjakk. At forskere i USA nå har funnet at suboptimale mengder østrogen kan ha betydning, er spennende, sier forsker Rune Jemtland ved Universitetet i Oslo. Han deltar i en forskergruppe som leter etter genvarianter som har betydning for osteoporose. - Det er ikke tvil om at bortfallet av østrogen har betydning for utvikling av osteoporose, supplerer professor og overlege Unni Syversen ved St. Olavs Hospital i Trondheim. - Østrogensubstitusjon er effektivt med tanke på å forebygge osteoporotiske brudd. Men på grunn av mulige hjerte- og karbivirkninger er østrogensubstitusjon i dag først og fremst aktuelt hvis kvinnen også har postmenopausale plager. Østrogen alene ser imidlertid ut til å ha en gunstigere bivirkningsprofil enn østrogen-/gestagenkombinasjoner og gir blant annet en liten reduksjon i risikoen for tykktarmskreft. Gentest?
- Kan det tenkes at en gentest kan utføres hos aktuelle personer, og at resultatet av denne så kan inngå i vurderingen av om kvinnen bør få østrogenbehandling? - Først må det gjøres tilsvarende studier i Norge. Men det kan tenkes at de som har lavest østrogennivå på grunn av CYP1A1, er mest utsatt, sier Syversen. - Forskningsresultater må valideres i større grupper, og jeg tror det er langt frem før den enkelte kan bestille sin genprofil, sier Jemtland. De amerikanske forskerne vil nå se på yngre kvinner for å undersøke om den spesielle CYP1A1-mutasjonen medfører at maksimal benmasse i 25-årsalderen blir redusert. Hypotesen er at denne gruppen kvinner er ekstra utsatt fordi de både bygger opp lavere maksimal benmasse enn andre og har høyere benmassetap etter menopausen. 70 prosent er gener
Det antas at din maksimale benmasse i 25-årsalderen er 70 prosent styrt av gener og 30 prosent av miljø. - Vi har vårt individuelle «set point» for benmasse, sier Jemtland. Jo høyere maksimal benmasse en bygger opp, desto mer har en å tære på etter 50-årsalderen.
Flere typer osteoporose - Det er naturlig å tro at osteoporose kan være et resultat av flere ulike virkningsmekanismer, mener forsker Rune Jemtland. - Hvilke andre gener enn dem som styrer østrogenomsetningen, kan være involvert? - Hos personer med Cushing syndrom, som vi har arbeidet med, dominerer steoroideffekten og «overstyrer» kjønnshormonene. Jeg tror osteoporose er en tilstand med flere ulike årsaksfaktorer. Molekylært sett er det vanskelig å forklare tilstanden ut fra et enkelt gen, svarer Rune Jemtland ved Universitetet i Oslo. Internasjonalt
Forskning på gener som har sammenheng med osteoporose, er et aktivt felt internasjonalt. Blant annet er det i dyreforsøk funnet at hvis man mangler et fungerende IRAK-M-gen, vil en utvikle alvorlig osteoporose. IRAK-M er et signalmolekyl som blant annet finnes i de beinnedbrytende cellene; osteoklastene. Samspill av gener
- Hos noen pasientgrupper kan vi tenke oss at enkeltgener har stor betydning for utvikling av osteoporose, mens det i normalbefolkningen trolig er flere gener som spiller sammen. Vi kan tenke oss at osteoporose oppstår hvis det er noe som slurer i samspillet, slik det går galt hvis clutchen slurer for mye på en bil, sier Jemtland.
Langt flere kan behandles Fortsatt er det for få kvinner med osteoporose som får behandling. - Verken allmennleger eller sykehusleger er flinke nok til å fange opp disse pasientene, sier professor og overlege Unni Syversen. Salgstallene for osteoporosemedikamenter tilsier at om lag 10, i høyden 20 prosent av kvinner med etablert osteoporose får behandling. - Hvordan kan flere pasienter fanges opp? - Det bør ringe en bjelle når en kvinne får brudd etter 50-årsalderen. Hvis dette er et lavenergibrudd, et brudd som for eksempel har oppstått ved fall på golv eller annet flatt underlag, kan osteoporose være en underliggende årsak, sier overlege Unni Syversen ved St. Olavs Hospital i Trondheim. Ryggplager
Også menn får osteoporose, og særlig utsatt er gruppen som behandles med steroider. Enkelte typer osteoporose gir mest plager i ryggen, med sammenfall av virvler, lavere kroppshøyde og smerter. - Hvor effektive er dagens medisiner? - Bisfosfonater reduserer risikoen for nye brudd i rygg og lårhals med 50 prosent. Behandling med vitamin D og kalsium samtidig kan gi en liten økning i benmasse og en liten reduksjon i bruddrisikoen. Østrogen er også effektivt hvis det foreligger indikasjon for slik behandling. Dyre nyheter
- Hvor aktuelt er behandling med de nye rekombinante paratyroideahormonene? - Dette er effektiv behandling, men bruken er foreløpig noe begrenset fordi medisinen er dyr. Behandlingen koster 80.000 kroner for en periode på 18 måneder. Derfor får bare spesielt utsatte undergrupper slike preparater på blå resept, sier Syversen. Referanse: Napoli N et al. Journal of Bone and Mineral Research feb 2005;20(2):232-9. Opphav:
- Hos postmenopausale kvinner er østrogen en viktig faktor for utvikling av osteoporose. Østrogen holder benresorpsjonen i sjakk. At forskere i USA nå har funnet at suboptimale mengder østrogen kan ha betydning, er spennende, sier forsker Rune Jemtland ved Universitetet i Oslo. Han deltar i en forskergruppe som leter etter genvarianter som har betydning for osteoporose. - Det er ikke tvil om at bortfallet av østrogen har betydning for utvikling av osteoporose, supplerer professor og overlege Unni Syversen ved St. Olavs Hospital i Trondheim. - Østrogensubstitusjon er effektivt med tanke på å forebygge osteoporotiske brudd. Men på grunn av mulige hjerte- og karbivirkninger er østrogensubstitusjon i dag først og fremst aktuelt hvis kvinnen også har postmenopausale plager. Østrogen alene ser imidlertid ut til å ha en gunstigere bivirkningsprofil enn østrogen-/gestagenkombinasjoner og gir blant annet en liten reduksjon i risikoen for tykktarmskreft. Gentest?
- Kan det tenkes at en gentest kan utføres hos aktuelle personer, og at resultatet av denne så kan inngå i vurderingen av om kvinnen bør få østrogenbehandling? - Først må det gjøres tilsvarende studier i Norge. Men det kan tenkes at de som har lavest østrogennivå på grunn av CYP1A1, er mest utsatt, sier Syversen. - Forskningsresultater må valideres i større grupper, og jeg tror det er langt frem før den enkelte kan bestille sin genprofil, sier Jemtland. De amerikanske forskerne vil nå se på yngre kvinner for å undersøke om den spesielle CYP1A1-mutasjonen medfører at maksimal benmasse i 25-årsalderen blir redusert. Hypotesen er at denne gruppen kvinner er ekstra utsatt fordi de både bygger opp lavere maksimal benmasse enn andre og har høyere benmassetap etter menopausen. 70 prosent er gener
Det antas at din maksimale benmasse i 25-årsalderen er 70 prosent styrt av gener og 30 prosent av miljø. - Vi har vårt individuelle «set point» for benmasse, sier Jemtland. Jo høyere maksimal benmasse en bygger opp, desto mer har en å tære på etter 50-årsalderen.
Flere typer osteoporose - Det er naturlig å tro at osteoporose kan være et resultat av flere ulike virkningsmekanismer, mener forsker Rune Jemtland. - Hvilke andre gener enn dem som styrer østrogenomsetningen, kan være involvert? - Hos personer med Cushing syndrom, som vi har arbeidet med, dominerer steoroideffekten og «overstyrer» kjønnshormonene. Jeg tror osteoporose er en tilstand med flere ulike årsaksfaktorer. Molekylært sett er det vanskelig å forklare tilstanden ut fra et enkelt gen, svarer Rune Jemtland ved Universitetet i Oslo. Internasjonalt
Forskning på gener som har sammenheng med osteoporose, er et aktivt felt internasjonalt. Blant annet er det i dyreforsøk funnet at hvis man mangler et fungerende IRAK-M-gen, vil en utvikle alvorlig osteoporose. IRAK-M er et signalmolekyl som blant annet finnes i de beinnedbrytende cellene; osteoklastene. Samspill av gener
- Hos noen pasientgrupper kan vi tenke oss at enkeltgener har stor betydning for utvikling av osteoporose, mens det i normalbefolkningen trolig er flere gener som spiller sammen. Vi kan tenke oss at osteoporose oppstår hvis det er noe som slurer i samspillet, slik det går galt hvis clutchen slurer for mye på en bil, sier Jemtland.
Langt flere kan behandles Fortsatt er det for få kvinner med osteoporose som får behandling. - Verken allmennleger eller sykehusleger er flinke nok til å fange opp disse pasientene, sier professor og overlege Unni Syversen. Salgstallene for osteoporosemedikamenter tilsier at om lag 10, i høyden 20 prosent av kvinner med etablert osteoporose får behandling. - Hvordan kan flere pasienter fanges opp? - Det bør ringe en bjelle når en kvinne får brudd etter 50-årsalderen. Hvis dette er et lavenergibrudd, et brudd som for eksempel har oppstått ved fall på golv eller annet flatt underlag, kan osteoporose være en underliggende årsak, sier overlege Unni Syversen ved St. Olavs Hospital i Trondheim. Ryggplager
Også menn får osteoporose, og særlig utsatt er gruppen som behandles med steroider. Enkelte typer osteoporose gir mest plager i ryggen, med sammenfall av virvler, lavere kroppshøyde og smerter. - Hvor effektive er dagens medisiner? - Bisfosfonater reduserer risikoen for nye brudd i rygg og lårhals med 50 prosent. Behandling med vitamin D og kalsium samtidig kan gi en liten økning i benmasse og en liten reduksjon i bruddrisikoen. Østrogen er også effektivt hvis det foreligger indikasjon for slik behandling. Dyre nyheter
- Hvor aktuelt er behandling med de nye rekombinante paratyroideahormonene? - Dette er effektiv behandling, men bruken er foreløpig noe begrenset fordi medisinen er dyr. Behandlingen koster 80.000 kroner for en periode på 18 måneder. Derfor får bare spesielt utsatte undergrupper slike preparater på blå resept, sier Syversen. Referanse: Napoli N et al. Journal of Bone and Mineral Research feb 2005;20(2):232-9. Opphav:
Annonse kun for helsepersonell
Kvinnehelsebilag, Dagens Medisin 08/05
Hanna Hånes
