Usikkert om alfablokker
Alfablokkeren doxazocin gir dobbelt så mange hjertesviktinnleggelser i sykehus, og 25 prosent flere hjerte-/karhendelser, enn det vanndrivende klortalidon. Alfablokkeren ble nylig trukket ut av en stor, amerikansk studie. Medikamentene er imidlertid like effektive i å forebygge hjerteinfarkt og redusere totaldødelighet.
Denne artikkelen er mer enn 10 år gammel.
Mandag sendte Pfizer AS et brev til norske leger for å informere om situasjonen i den amerikanske studien ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering Treat- ment to Prevent Heart Attack Trial). The National Heart, Lung and Blood Institute, som er en del av det amerikanske National Institutes of Health, stoppet nylig den delen av studien som gjelder alfablokkeren doxazocin. I Norge markedsføres og selges en variant av dette medikamentet av Pfizer AS under produktnavnet Carduran CR.
Blant deltakerne i gruppen som fikk alfablokkeren doxazocin var det dobbelt så mange sykehusinnleggelser på grunn av hjertesvikt, og 25 prosent flere hjerte-/karhendelser, enn i gruppen som fikk det vanndrivende medikamentet klortalidon. Doxazocin og klortalidon er imidlertid like effektive i å forebygge hjerteinfarkt og redusere totaldødelighet.
Diuretikumet ble her i landet solgt under produktnavnet Hygroton, men medikamentet ble i 1998 avregistrert på grunn av dårlig salg og inntjening. I den amerikanske studien blir det fortsatt brukt sammen med kalsiumantagonisten amlodipin og ACE-hemmeren lisinopril. The American College of Cardiology følger opp den avbrutte ALLHAT-delstudien med å anbefale legene å revurdere bruken av doxazocin.
- Pfizer tar funnene seriøst
I brevet til legene understreker Pfizers administrerende direktør Per-Oluf Olsen og medisinsk sjef Fredrik S. Bendiksen at det er viktig å notere seg at doxazocin og klortalidon er like effektive når det gjelder studiens primærmål; forbygging av hjerteinfarkt. De påpeker at det heller ikke er noen forskjell i totalmortalitet. Legemiddelfirmaet har foreløpig ikke tilgang til studiens data, og de to legger derfor til at det foreløpig er umulig å trekke konklusjoner fra funnene i studien. - Men er det ikke alvorlig at et medikament som skal senke høyt blodtrykk, og dermed også kunne forebygge hjertesvikt, faktisk fører til mer hjertesvikt? - Det aktivt sammenlignende stoffet, klortalidon, er godkjent behandling for hjertesvikt, i tillegg til hypertensjon. Doxazocin, derimot, har ikke indikasjon for å behandle hjertesvikt. Det er derfor ikke helt uventet lavere forekomst av hjertesvikt og hospitalisering for dette i diuretikagruppen. Vi må også få klarlagt om doxazocin-pasientene hadde begynnende hjertesvikt da de ble inkludert i studien, svarer Bendiksen. Bendiksen påpeker at den norske preparatomtalen, til forskjell fra den internasjonale, har strengere forsiktighetsregler for bruk av medikamentet. Dessuten er den norske varianten av Carduran en ny og forbedret utgave med andre farmakokinetiske egenskaper. - Den formuleringen som ble brukt i ALLHAT-studien ble avregistrert i Norge 1. august 1998, understreker Bendiksen. Han legger til at Pfizer tar de siste funnene i ALLHAT-studien seriøst. Firmaet samarbeider nært med det amerikanske nasjonale hjerte-, lunge- og blodinstituttet. Bendiksen regner derfor med å kunne kommentere resultatene ytterligere på et senere tidspunkt. SLK gjennomgår saken
Overlege Steinar Madsen i Seksjon for medisinsk etterkontroll arbeider med birvirkningsproblematikk i Statens legemiddelkontroll (SLK). Han sier at SLK nå vil be om å få tilsendt den amerikanske dokumentasjonen, som man vil gjennomgå sammen med Pfizer AS. Han vil ikke forskuttere konklusjonen av denne gjennomgangen, som han sier kan resultere i alt fra at situasjonen i Norge er tilfredsstillende, til at man må forandre preparatomtalen i Felleskatalogen. - Vi må ha nok is i magen til å kunne ta oss tid til å gå gjennom denne saken på en ordentlig måte, sier Madsen. - Kan det komme på tale å trekke tilbake markedsføringstillatelsen? - Nei. En betydelig høyere andel hjerte-/ karhendelser og sykehusinnleggelser er alvorlige bivirkninger. Men det er ikke dokumentert høyere andel dødsfall i alfablokkergruppen enn i gruppen som fikk vanndrivende. Både her i Norge og i resten av Europa arbeider vi nå for å finne en forklaring på de amerikanske resultatene. Det finnes forskjellige forklaringer som alle er plausible, sier Madsen. I likhet med Pfizer AS påpeker han at indikasjonene for å bruke doxazocin er strengere i Norge enn i resten av verden. - Vi har vært føre var her i landet og tatt utenlandske signaler alvorlig. Det er derfor ingen grunn til stor bekymring hverken for pasientene som bruker legemiddelet eller for leger som foreskriver det. Pasienter som er bekymret må ikke slutte med medikamentet uten å diskutere det med sin lege, understreker Steinar Madsen. Overlege dr.med. Niels Kristian Thybo på kardiologisk seksjon ved Bærum sykehus sier han er enig i synspunktene til Madsen. - Carduran er ikke førstevalg i blodtrykksbehandling. Det vil derfor være drastisk å forby det. Men en nærmere gjennomgang av medikamentet i lys av de amerikanske resultatene er på sin plass, mener han. Opphav:
I brevet til legene understreker Pfizers administrerende direktør Per-Oluf Olsen og medisinsk sjef Fredrik S. Bendiksen at det er viktig å notere seg at doxazocin og klortalidon er like effektive når det gjelder studiens primærmål; forbygging av hjerteinfarkt. De påpeker at det heller ikke er noen forskjell i totalmortalitet. Legemiddelfirmaet har foreløpig ikke tilgang til studiens data, og de to legger derfor til at det foreløpig er umulig å trekke konklusjoner fra funnene i studien. - Men er det ikke alvorlig at et medikament som skal senke høyt blodtrykk, og dermed også kunne forebygge hjertesvikt, faktisk fører til mer hjertesvikt? - Det aktivt sammenlignende stoffet, klortalidon, er godkjent behandling for hjertesvikt, i tillegg til hypertensjon. Doxazocin, derimot, har ikke indikasjon for å behandle hjertesvikt. Det er derfor ikke helt uventet lavere forekomst av hjertesvikt og hospitalisering for dette i diuretikagruppen. Vi må også få klarlagt om doxazocin-pasientene hadde begynnende hjertesvikt da de ble inkludert i studien, svarer Bendiksen. Bendiksen påpeker at den norske preparatomtalen, til forskjell fra den internasjonale, har strengere forsiktighetsregler for bruk av medikamentet. Dessuten er den norske varianten av Carduran en ny og forbedret utgave med andre farmakokinetiske egenskaper. - Den formuleringen som ble brukt i ALLHAT-studien ble avregistrert i Norge 1. august 1998, understreker Bendiksen. Han legger til at Pfizer tar de siste funnene i ALLHAT-studien seriøst. Firmaet samarbeider nært med det amerikanske nasjonale hjerte-, lunge- og blodinstituttet. Bendiksen regner derfor med å kunne kommentere resultatene ytterligere på et senere tidspunkt. SLK gjennomgår saken
Overlege Steinar Madsen i Seksjon for medisinsk etterkontroll arbeider med birvirkningsproblematikk i Statens legemiddelkontroll (SLK). Han sier at SLK nå vil be om å få tilsendt den amerikanske dokumentasjonen, som man vil gjennomgå sammen med Pfizer AS. Han vil ikke forskuttere konklusjonen av denne gjennomgangen, som han sier kan resultere i alt fra at situasjonen i Norge er tilfredsstillende, til at man må forandre preparatomtalen i Felleskatalogen. - Vi må ha nok is i magen til å kunne ta oss tid til å gå gjennom denne saken på en ordentlig måte, sier Madsen. - Kan det komme på tale å trekke tilbake markedsføringstillatelsen? - Nei. En betydelig høyere andel hjerte-/ karhendelser og sykehusinnleggelser er alvorlige bivirkninger. Men det er ikke dokumentert høyere andel dødsfall i alfablokkergruppen enn i gruppen som fikk vanndrivende. Både her i Norge og i resten av Europa arbeider vi nå for å finne en forklaring på de amerikanske resultatene. Det finnes forskjellige forklaringer som alle er plausible, sier Madsen. I likhet med Pfizer AS påpeker han at indikasjonene for å bruke doxazocin er strengere i Norge enn i resten av verden. - Vi har vært føre var her i landet og tatt utenlandske signaler alvorlig. Det er derfor ingen grunn til stor bekymring hverken for pasientene som bruker legemiddelet eller for leger som foreskriver det. Pasienter som er bekymret må ikke slutte med medikamentet uten å diskutere det med sin lege, understreker Steinar Madsen. Overlege dr.med. Niels Kristian Thybo på kardiologisk seksjon ved Bærum sykehus sier han er enig i synspunktene til Madsen. - Carduran er ikke førstevalg i blodtrykksbehandling. Det vil derfor være drastisk å forby det. Men en nærmere gjennomgang av medikamentet i lys av de amerikanske resultatene er på sin plass, mener han. Opphav:
Annonse kun for helsepersonell
Dagens Medisin07/00
Kjell Arne Bakke
