NorChip-testen brukes som oppfølging

Dette opplyser patolog Beth Bjerregaard, lederen av den danske arbeidsgruppen som står bak de oppdaterte danske anbefalingene for screening av livmorhalskreft.

– Brukt som metode til sekundærscreening kan det, for ikke å forurolige mange kvinner unødig, være en fordel at den tester for bare fem kreftframkallende virus, påpeker den danske eksperten på livmorhalsscreening overfor Dagens Medisin.

Brukes i spesielle tilfelle
Dagens Medisin har i den siste tiden hatt flere artikler og debattinnlegg om ulike sider ved HPV-testing, blant annet om selskapet NorChips HPV-test PreTect HPV Proofer. Denne testen ble underkjent av Helsedirektoratet ved sekundærscreening i Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft, noe som førte til at den mistet den statlige refusjonen.

Patologer og gynekologer her i landet har vært uenige om denne testen er omfattet av de nye danske anbefalingene om screening for livmorhalskreft, og Dagens Medisin ba derfor den danske Sundhedsstyrelsen svare på hvordan selskapet NorChips test blir benyttet i det danske screeningprogrammet.

I Sundhedsstyrelsen blir vi henvist til Beth Bjerregaard, som nå altså slår fast overfor Dagens Medisin at NorChip-testen kan brukes til finne kvinner med usikre og lavgradige celleforandinger – og som har stor risiko for å ha høygradige forstadier til livmorhalskreft, og som derfor hurtig skal undersøkes hos gynekolog.

– Da er det en fordel at testen bare tester for de fem hyppigste kreftframkallende virus, sier Bjerregaard, som til daglig er ledende overlege på Patologiavdelingen ved Herlev Hospital.

Norsk uenighet om dansk anbefaling
Professor i gynekologi og overlege Ole-Erik Iversen og leder i Norsk gynekologisk forening og overlege dr. med, Knut Hordnes var begge uenig med overlege og avdelingsleder Bjørn Westre på avdeling for patologi ved Ålesund sjukehus om hvorvidt NorChip-testen var en del av de danske hovedanbefalingene.

I et intervju med Dagens Medisin konstaterte Iversen at RNA-testen ikke er en del av de danske hovedanbefalingene, mens Westre besvarte dette med å vise til at de danske hovedanbefalingene anbefaler HPV mRNA-test som triage hos kvinner med ASCUS eller LSIL i alle aldre. Dette reagerte Hordnes på.

– RNA-test inngår faktisk ikke i de danske hovedanbefalingene, de er kun omtalt i en algoritme som tar høyde for at PreTect HPV-Proofer faktisk har en viss utbredelse i Danmark. Den ekstra celleprøven etter tolv måneder er ingen god erstatning for en dårlig HPV-test som “Prooferen”. Dette har Kreftregisteret slått grundig fast, påpekte han i Dagens Medisin 2/2012.

– Indikasjonsområdet viktigst
– Hvilken rolle spiller egentlig PreTect HPV Proofer i det danske screeningsprogrammet?

– Testen kan brukes som oppfølging av celleforandringer som er usikre – ASC-US – eller lette – LSIL. I Danmark anbefaler vi ikke en spesifikk test, men anbefaler at man holder seg til indikasjonsområdet for den test som velges, svarer hun.

Bjerregaard forteller at undersøkelse av celleprøver fra livmorhalsen kan benyttes ved tre forskjellige indikationer: 1) screening for livmorhalskreft, 2) oppfølging av usikre eller lette celleforandringer og uegnede prøver og 3) oppfølgning etter behandling av forstadier med kjegleoperasjon (konisering).

Den norske kritikken mot NorChip-testen har gått på at den ikke har høy nok sensitivitet, altså at man med stor sannsynlighet kan stole på en negativ test.

– For oppfølging av usikre eller lette cytologiske celleforandringer, som er hele diskusjonsområdet i Norge, er spørsmålet imidlertid et helt annet, nemlig hvilke kvinner som har risiko for å ha høygradige forstadier som krever hurtig henvisning til gynekolog. I disse tilfellene har man jo allerede screenet med en cytologitest og man kan under alle omstendigheter ikke få høyere sensitivitet enn cytologitesten. Derfor er det viktig at den HPV-testen man benytter for å følge opp en celleprøve med usikre eller lette celleforandringer har høy spesifisitet, sier Bjerregaard.

Spesifisitet handler om at man med stor sannsynlighet kan stole på en positiv test og dermed unngå overbehandling.

– NorChip-testen har høyest spesifisitet
Bjerregaard sier at det er her NorChips test kommer inn, ettersom det er den testen på markedet som har den høyeste spesifisiteten.

– Testen er blitt kritisert for at den finner kun fem HPV-typer, men det er i denne problemstillingen faktisk en fordel. Bruker man her en DNA-test som sekundær screeningsmetode, har man faktisk ikke noe tilbud til kvinner med lette celleforandringer (LSIL) og hos kvinner under 30 år med usikre celleforandringer, sier hun.

Overlegen minner om at indikasjonsområdet for DNA-testen utelukkende er hos kvinner over 30 år med ASC-US.

– Indikationsområdet for RNA-test er ASC-US og LSIL i alle aldre, sier hun videre til Dagens Medisin.

–Hvilke mRNA-tester henvises det til i de danske retningslinjene,  PreTect HPV Proofer og/eller andre?

– Alle typer av RNA-test, svarer hun.

– Hvilken rolle vil PreTect HPV Proofer spille i årene framover, på kort og lang sikt?

– Det kan jeg ikke svare på.

Kun DNA-tester i primærscreening
Bjerregaard forteller at DNA-test anbefales til primærscreening i Danmark. Både DNA- og RNA-test kan benyttes til sekundærscreening, men indikasjonsområdet er ikke det samme, ifølge Bjerregaard.

– Bruker man RNA-test, og den er negativ, blir kvinnene kalt inn på nytt til ny celleprøve etter ett år. På denne måten får man en sikker oppfølging uten å uroe for mange kvinner, sier hun.

Beth Bjerregaard forteller at man i det danske screeningprogrammet kan bruke HPV-test i stedet for den tradisjonelle cytologitesten innenfor alle de tre indikasjonsområdene, men det er ikke likegyldig hvilken test man velger.

– For område 1 – primærscreening –  og område 3 – oppfølging etter behandling – er det ingen tvil om at det skal brukes en DNA-test. DNA-testen er best egnet til å finne ut hvilke kvinner som er friske og som derfor ikke skal undersøkes nærmere – altså høy negativ prediktiv verdi. Da er det nødvendig at testen har høy sensitivitet.

Primærscreening fra 60 år
Bjerregaard sier at det ved primærscreening er viktig å se på både tradisjonell cytologi, HPV og kvinnens alder.

– I Danmark anbefaler vi primær HPV-screening fra 60 år. Det kan bli aktuelt å innføre slik screening fra 50 år, men ikke tidligere enn dette på grunn av de mange falske positive testene som da vil komme, sier Beth Bjerregaard til Dagens Medisin.