Dette er blant funnene som doktorand Benedicte Stavik forsvarer under en disputas ved Oslo universitetssykehus, Ullevål den 20. desember.
– Dette arbeidet viser at TFPI kan hemme utvikling av kreftceller direkte, og TFPI kan derfor ha et mulig behandlingspotensial med tanke på reduksjon av både tromboser og sykdomsutvikling hos kreftpasienter, sier Benedicte Stavik i anledning disputasen.
Har en anti-tumorrolle
Stavik studerte hvordan TFPI påvirker vekst og utvikling av brystkreftceller som dyrkes i laboratoriet og fant blant annet ut at denne koagulasjonshemmeren har en anti-tumor rolle i disse cellene.
I sin avhandling har Stavik og hennes medarbeidere vist at TFPI kan ha en negativ effekt på utviklingen av brystkreftceller. Ved å manipulere uttrykket av TFPI i cellene fant de en positiv sammenheng mellom TFPI-nivået og antall celler som gjennomgikk programmert celledød.
Forskergruppen oppdaget også at brystkreftcellene i større grad enn andre celler kunne stimulere til egen vekst og forflytte seg med henblikk på å invadere annet vev, når cellene uttrykte mindre TFPI.
Påviste molekylære mekanismer
Forskerne påviste dessuten at molekylære mekanismer kan forklare de observerte effektene av TFPI.
Ekspresjonsanalyser av celler med oppregulert TFPI-nivå viste endringer i uttrykket av gener som er involvert i celledød, vekst og metastase.
– For første gang er det vist at genregulatorene mikroRNAer kan være med på å regulere endringen i genuttrykket forårsaket av TFPI, påpeker Stavik.
Visste lite om kreftcellefunksjonen
Bakgrunnen for Staviks arbeid er det faktum at kreftpasienter har økt risiko for å utvikle tromboser, og at koagulasjonsrelaterte komplikasjoner er en av hovedårsakene til dødeligheten blant disse pasientene.
Nivåene av TFPI i plasma hos kreftpasienter varierer, og det er påvist at de stiger utover i sykdomsforløpet. Det er tidligere vist at TFPI, som normalt uttrykkes hovedsakelig i celler assosiert med blodbanen, også uttrykkes i ulike typer kreftceller.
Imidlertid visste man lite om koagulasjonshemmerens funksjon i kreftceller.