Reduserer aortastivhet ved leddgikt

Kjell Arne Bakke

Betennelsesdempende medikamenter som Enbrel, Remicade og Humira - tumornekrosefaktor alfa (TNF-a)-hemmere - reduserer ikke bare plager ved leddgiktsykdommer som revmatoid artritt (RA), Bekhterevs sykdom og psoriasisartritt: Nå bekrefter nye resultater (1), som ble presentert under konferansen Artery 9 i Cambridge nylig, at disse medikamentene også har en gunstig effekt på aorta hos disse pasientene.

Pulsbølgens hastighet
Stipendiat og lege Kristin Angel ved Oslo universitetssykehus, Aker, gjennomførte en studie blant 60 pasienter som ledd i sitt doktorgradsarbeid om denne medikamenttypens effekt ved hjerte- og karsykdom hos pasienter med leddgiktsykdommer. Gjennom et samarbeid med sin hovedveileder professor Dan Atar på hjerteavdelingen ved Aker og revmatologene, professor Tore Kvien og stipendiat Sella Provan ved Diakonhjemmet Sykehus, evaluerte hun effekten av TNF-a-hemmere etter ett års behandling på store arteriers funksjon.

Den ene gruppen ble behandlet med TNF-a-hemmere, mens kontrollgruppen beholdt sin vanlige medisin; prednisolon, NSAIDs eller methotrexat. Angel målte hvor raskt pulsbølgen (pulsbølgehastigheten) bredte seg ned aorta.

Dette er den best validerte metoden for å vurdere hvor stive store arterier er. Metoden baserer seg på å måle lengden på det arteriesegmentet som er av interesse - i dette tilfellet altså aorta. Med en trykksensor i arteria femoralis målte man så tiden det tok fra et hjerteslag var EKG-registrert til pulsbølgen ble registrert. Jo raskere pulsbølgehastighet man finner, desto stivere er aorta.

Redusert hastighet
- Pulsbølgens hastighet ble redusert med en halv meter pr. sekund i behandlingsgruppen, mens det ikke var noen slik effekt i kontrollgruppen, forteller Angel.

- Hvor raskt går vanligvis en slik pulsbølge?

 - Normalverdien er fra seks til åtte meter per sekund, men hastigheten øker med alderen. For hvert tiende år går pulsbølgen fra syv til åtte prosent raskere - det vil si cirka 0,5-0,6 meter pr. sekund, noe som er uttrykk for stadig stivere blodårer. Så når pulsbølgens hastighet gikk såpass mye ned som det vi registrerte, er dette sannsynligvis et uttrykk for en klinisk signifikant endring av aortas stivhet, svarer stipendiaten.

Styrker tidligere funn
De siste ti-femten årene har det blitt klart at pasienter med inflammatoriske leddsykdommer har en økt risiko for hjerte- og karsykdom som er på nivå som ved diabetes (2). Disse pasientene har gjennomsnittlig litt høyere blodtrykk, har oftere et ugunstig forhold mellom fettstoffene i blodet og røyker noe mer enn folk flest. Likevel ser det ikke ut til at dette kan forklare den økte forekomsten. Man antar derfor at den kroniske inflammatoriske tilstanden som er assosiert med disse leddsykdommene bidrar til økt ateroskleroseutvikling.

Det er tidligere rapportert at TNF-a-hemmere kan virke gunstig på risikoen for hjerte- og karsykdom (3,4). Rent teoretisk har det vært antatt at slik antiinflammatorisk behandling kan påvirke tradisjonelle risikofaktorer, men den kan også ha en direkte effekt på endotelets funksjon og stivheten i arterier. Små studier med ti pasienter som hadde revmatoid artritt - og uten kontrollgruppe - har vist at TNF-a-hemmere har bedret både endotelfunksjonen og aortastivheten (5,6,7). Angel og hennes kolleger bekreftet dette gjennom sin noe større studie med kontrollgruppe - som, foruten RA-pasienter, også inkluderte pasienter med Bekhterevs sykdom og psoriasisartritt.

Fulgte opp
De fire forskerne undersøkte først hvordan behandlingen påvirket aortastivheten etter tre måneder, og fulgte så opp med tilsvarende målinger etter ett år.

- Vi fant størst endring etter de første tre månedene, men resultatene holdt seg også etter ett år. Vi fant videre en reduksjon av det proinflammatoriske proteinet calprotectin i plasma - en markør for inflammasjon som brukes ved blant annet leddgikttilstander. Dette kan tyde på at TNF-a-hemmere har en gunstig effekt på aortafunksjonen gjennom å redusere inflammasjonsaktiviteten, sier Angel.
rask behandling Avgjørende

- Hvilke kliniske konsekvenser kan resultatene deres få for pasienter med leddgiktsykdom?

 - Resultatene tyder på at adekvat antiinflammatorisk behandling også kan være viktig for å forebygge senere hjerte- og karsykdom, svarer stipendiaten.

INTERESSEMELDING:
Doktorgradsarbeidet til Kristin Angel er finansiert av Helse og Rehabilitering
Kristin Angel: Ingen oppgitte interessekonflikter.

REFERANSER:
1) Angel K. Provan SA, Kvien TK, Atar D. Improvement in aortic stiffness after one year of anti-Tumor Necrosis Factor-a therapy in patients with inflammatory arthropathies is associated with reduction in Calprotectin (a proinflammatory S100 protein). Abstract, Artery 9, September 2009, Cambridge.
2) Peters MJ, Symmons DP, McCarey D et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis 2009 September 22.
3) Dixon WG, Watson KD, Lunt M, Hyrich KL, Silman AJ, Symmons DP. Reduction in the incidence of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis who respond to anti-tumor necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Arthritis Rheum 2007 September;56(9):2905-12.
4) Jacobsson LT, Turesson C, Gulfe A et al. Treatment with tumor necrosis factor blockers is associated with a lower incidence of first cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2005 July;32(7):1213-8.
5) Maki-Petaja KM, Hall FC, Booth AD et al. Rheumatoid arthritis is associated with increased aortic pulse-wave velocity, which is reduced by anti-tumor necrosis factor-alpha therapy. Circulation.2006; 114:1185-1192.
6) Hurlimann D, Forster A, Noll G et al. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis. Circulation.2002; 106:2184-2187.
7) Wong M, Oakley SP, Young L, Jiang BY, Wierzbicki A, Panayi G, Chowienczyk P, Kirkham B. Infliximab improves vascular stiffness in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Aug;68(8):1277-84. Epub 2008 Oct 17.

Temabilag: Hjerte og kar, Dagens Medisin 20/09